Importancia de los biomarcadores en asma grave
Se reconoce una gran heterogeneidad entre los pacientes con asma, probablemente debida a la superposición de distintos factores etiológicos.1 Estas diferencias entre los pacientes han motivado la búsqueda de herramientas más precisas e individualizadas para su mejor diagnóstico y manejo. Entre esos recursos, los biomarcadores han surgido como una pieza fundamental para caracterizar de forma detallada a la población asmática, con énfasis en la identificación de fenotipos específicos en cuanto a la severidad, pronóstico y posibilidad de respuesta a los tratamientos.2
Fenotipo TH2
Este fenotipo se caracteriza por una respuesta inflamatoria mediada por linfocitos T helper tipo 2, eosinófilos, basófilos y mastocitos. Esta respuesta se asocia a una producción elevada de citoquinas Th2, como las interleuquinas 4, 5 y 13, las cuales promueven la producción de inmunoglobulina E (IgE), la inflamación de la vía aérea y el remodelado bronquial.2,3
La identificación de biomarcadores específicos de este fenotipo permite un enfoque más personalizado en el tratamiento del asma grave.
Biomarcadores destacados en asma grave2,3
Eosinófilos
Un aumento en el recuento de eosinófilos tanto en sangre periférica como en el esputo representa un marcador característico del fenotipo Th2. El incremento del recuento en el esputo puede resultar predictivo del riesgo de exacerbaciones de la enfermedad. Asimismo, es un parámetro útil para guiar el tratamiento con agentes anti-interleuquina.5
IgE
Los niveles séricos de IgE total están elevados en la mayoría de los pacientes con afecciones alérgicas, las cuales suelen estar asociadas al fenotipo Th2. No obstante, no es un biomarcador específico.
Fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO)
El FeNO es un marcador no invasivo de la inflamación de la vía aérea y se encuentra elevado en pacientes con fenotipo Th2. Este incremento se atribuye a la upregulation de la óxido nítrico sintasa inducible en el epitelio respiratorio, como consecuencia de la inflamación.
Citoquinas
Si bien no se realiza en la práctica clínica, la determinación de citoquinas inflamatorias a nivel de sangre periférica o de esputo podría proporcionar información adicional para caracterizar este fenotipo inflamatorio.
Biomarcadores de remodelado
La periostina es un biomarcador de remodelado de la vía aérea, expresado por el epitelio bronquial y los fibroblastos pulmonar. Este biomarcador se encuentra elevado en los pacientes con asma grave y fenotipo Th2, si bien no se ha definido con certeza el valor umbral predictivo de la respuesta al tratamiento.
Importancia práctica de la fenotipificación
La identificación precisa del fenotipo Th2 tiene implicancias en el manejo de estos pacientes:

Selección de la terapia
Este grupo de pacientes pueden beneficiarse de terapias biológicas dirigidas a la vía de la interleuquina 5, que se han asociado con elevada eficacia para reducir el número de exacerbaciones y mejorar el control del asma. Esta citoquina desempeña un papel decisivo en la diferenciación y maduración de la progenie de los eosinófilos a nivel de la médula ósea, así como en la movilización y supervivencia de estas células.3,4

Monitorización de la respuesta al tratamiento
Algunos biomarcadores pueden utilizarse para monitorizar la respuesta al tratamiento, incluido el ajuste de la dosis o la modalidad de administración de las terapias.5,6

Identificación de subgrupos de pacientes
La identificación de subgrupos de pacientes con fenotipo Th2 podría constituir una oportunidad para personalizar aún más las nuevas terapias y estrategias de prevención, en el camino de la medicina de precisión.7,8
Conclusiones
Los biomarcadores han revolucionado el manejo del asma grave, dado que facilitan la caracterización precisa de los pacientes para ofrecer un enfoque terapéutico más personalizado. Entre otras ventajas, la identificación del fenotipo Th2 permite seleccionar a las personas con asma que pueden beneficiarse de las terapias dirigidas. Por lo tanto, se requiere una evaluación integral de cada paciente, con énfasis en la anamnesis, el examen físico, los resultados de las pruebas funcionales respiratorias y los biomarcadores, para establecer un diagnóstico preciso y un plan de tratamiento adecuado.
Referencias
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- Wan XC, Woodruff PG. Biomarkers in Severe Asthma. Immunol Allergy Clin North Am. 2016;36(3):547-57.
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- García G, Taillé C, Laveneziana P, et al. Anti-interleukin-5 therapy in severe asthma. European Respiratory Review 2013; 22(129): 251-257.
- Steiß JO, Schmidt A, Lindemann H, et al. Monitoring of omalizumab therapy in children and adolescents. Allergol Select. 2018;2(1):32-38.
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